L'istamina è una sostanza rilasciata dal sistema immunitario del corpo da cellule chiamate mastociti. Ciò si verifica in risposta a lesioni o allergie. I recettori dell'istamina sono le proteine presenti nelle cellule del cervello, dei vasi sanguigni, dei polmoni, della pelle e dello stomaco che si legano all'istamina per produrre una risposta infiammatoria. I sintomi della risposta infiammatoria sono occhi arrossati e acquosi, gonfiore del corpo, prurito, eruzione cutanea o rigonfiamento della pelle, disturbi di stomaco, congestione e naso che cola, insieme a starnuti, tosse e respiro corto. I bloccanti dell'istamina, o antistaminici, sono farmaci che impediscono il legame dell'istamina ai suoi recettori all'interno del corpo e quindi inibiscono o riducono questi sintomi. Tre tipi di recettori dell'istamina sono influenzati da questi farmaci chiamati recettori H1, H2 e H3. Mentre i recettori H1 sono più diffusi nel corpo, i recettori H2 si trovano in gran parte nello stomaco e i recettori H3 sono nel cervello. I bloccanti dell'H1 prevengono o riducono gravi reazioni allergiche, naso che cola indotto dalle allergie chiamato rinite allergica, congestione sinusale ed eruzione cutanea. I bloccanti dell'H2 riducono le condizioni correlate al bruciore di stomaco come il reflusso acido chiamato malattia da reflusso gastroesofageo o GERD, in cui acido o cibo rigurgita dallo stomaco nella gola e ulcere peptiche, che sono piaghe nel rivestimento dello stomaco risultanti da un'eccessiva secrezione di acido dello stomaco. I bloccanti dell'H3 sono ancora allo studio in condizioni che coinvolgono il cervello e il sonno. (vedi riferimenti 5, 7 e 9).
Bloccanti del recettore dell'istamina H1 di prima generazione
Al fine di alleviare i sintomi di allergia, sono stati sviluppati i bloccanti H1 di prima generazione, a partire dal farmaco difenidramina (Benadryl). Altri farmaci in questa classe includono clorofeneramina (cloro-trimeton) e idrossizina (Vistaril). I bloccanti dei recettori H1 lavorano per prevenire la congestione del seno, le allergie stagionali, la nausea, il prurito e la reazione pungente e bagliore della pelle.Inoltre, la difenidramina endovenosa o iniettabile viene spesso utilizzata in ambiente ospedaliero per trattare gravi reazioni allergiche come l'anafilassi. Gli effetti collaterali di questi farmaci comprendono sonnolenza, disturbi di stomaco, aumento della frequenza cardiaca, secchezza delle fauci, visione offuscata e confusione. Un'altra classe di farmaci che bloccano i recettori H1 sono gli antidepressivi triciclici o TCA, tipicamente usati per trattare la depressione. Ad esempio, doxepin (Silenor) è un TCA che, a causa del suo effetto collaterale della sedazione, viene spesso utilizzato per trattare l'insonnia. (Rif.3, 4 e 6)
Bloccanti del recettore dell'istamina H1 di seconda e terza generazione
La seconda generazione di antagonisti del recettore H1 è stata sviluppata per evitare gli sonnolenti effetti della prima classe. Questi antistaminici hanno le stesse azioni della prima generazione ma sono noti per meno sonnolenza diurna, secchezza delle fauci e confusione. Utilizzati per trattare i sintomi delle allergie stagionali durante il giorno, i membri di questa classe sono la loratidina (Claritin), la cetirizina (Zyrtec) e il collirio oftalmico olopatadina (Pataday). Secondo un articolo pubblicato nel "Journal of Allergy and Clinical Immunology" nell'aprile 2004, la terza generazione di bloccanti dell'H1 ha ancora meno effetti sul cervello rispetto alla seconda generazione e un maggiore blocco dal rilascio di istamina dai mastociti. Questa classe di farmaci è prodotta dalla seconda generazione in forme chiamate metaboliti, che è più facile da usare per il corpo. I metaboliti sono sottoprodotti di farmaci che sono stati scomposti dal corpo nelle cellule. Alcuni dei farmaci di questa classe sono la levocetirizina (Xyzal) che viene dalla cetirizina, desloratadina (Clarinex), il metabolita della loratadina e la fexofenadina (Allegra), che è stata sviluppata dalla terfenadina che non è più sul mercato. (Vedi rif 2, 3, 4, 6, 9)
Bloccanti del recettore H2 dell'istamina
Mentre i recettori H1 sono nel cervello, nei vasi sanguigni, nella pelle e nei passaggi dell'aria, i recettori H2 si trovano in gran parte nel rivestimento dello stomaco. La stimolazione dei recettori H2 segnala alle cellule delle pareti dello stomaco di secernere acidi gastrici. I bloccanti di H2 sono stati appositamente progettati per ridurre la secrezione di questi acidi e aiutare ad alleviare i sintomi di bruciore di stomaco e prevenire la formazione di GERD o ulcere allo stomaco. Non avendo effetti immediati, questi farmaci possono richiedere da 60 a 90 minuti prima di funzionare e anche in questo caso i sintomi potrebbero non iniziare a risolversi per 2 settimane. (Rif 5 e 9). Sono inclusi in questo gruppo i farmaci ranitidina (Zantac), nizatidina (Axid AR), cimetidina (Tagamet) e famotidina (Pepcid AC). (Vedi riferimento 5 e 9). Gli effetti collaterali di questi farmaci sono mal di testa, diarrea e vertigini. (Vedi riferimento 5).
Bloccanti del recettore dell'istamina H3
I recettori H3 si trovano all'interno del cervello e sono stati trovati associati alla veglia. La tiaperamide è stata il primo H3-bloccante creato ma è stato presto trovato tossico per il fegato e è stato sostituito da pitolisant. Secondo un articolo pubblicato sul "British Journal of Pharmacology" nel gennaio 2011, questa classe di farmaci ha un grande potenziale per l'uso in condizioni che interessano il ciclo sonno-veglia come la narcolessia, un disturbo del sonno caratterizzato da improvvisi attacchi di sonno durante il giorno, e Morbo di Parkinson che è un disturbo degenerativo progressivo del cervello che colpisce il movimento, l'affaticamento e la memoria. (Vedi riferimento 7). Questi farmaci vengono ancora studiati in modo più dettagliato.
Avvertenze e precauzioni
Se una donna sta allattando o è incinta, deve contattare il proprio medico prima di assumere uno qualsiasi di questi farmaci. Si deve usare cautela nelle persone con problemi ai reni e al fegato prima di assumere antistaminici. Se si verificano sintomi di allergie come eruzione cutanea, dolore toracico, gonfiore della gola o del viso e respiro corto durante l'assunzione di questi farmaci, una persona deve contattare immediatamente il proprio medico.
