I primi farmaci anti-tubercolosi sono stati sviluppati 70 anni fa e, nonostante un significativo declino del numero di persone infette, la tubercolosi, una malattia infettiva multiorgano, colpisce ancora 2 miliardi di persone in tutto il mondo. Nel 2009, ha causato la morte di 1, 7 milioni di persone. Negli Stati Uniti, la malattia colpisce principalmente i gruppi a rischio, come le persone sieropositive, i senzatetto e coloro che hanno viaggiato in aree endemiche. I protocolli di trattamento per la tubercolosi comportano una combinazione di diversi farmaci che colpiscono i batteri, nonché la vitamina B-6, che previene gli effetti collaterali di uno dei farmaci anti-tubercolosi.
Trattamento della tubercolosi
Fino al 1940 non esisteva un trattamento specifico per la tubercolosi. Nel 1944, i primi studi mostrarono che la streptomicina era efficace nel trattamento della tubercolosi sperimentale negli animali. Nel 1952, anche l'isoniazide fu efficace contro la tubercolosi. Oggi, una combinazione di diversi farmaci anti-tubercolosi viene utilizzata per prevenire lo sviluppo della resistenza batterica ai farmaci anti-tubercolosi. I farmaci usati abitualmente sono isoniazide, rifampicina, pirazinamide e etambutolo o streptomicina.
Carenza di isoniazide e vitamina B-6
Poco dopo che l'isoniazide è stata impiegata nella gestione della tubercolosi, i ricercatori hanno notato che alcuni pazienti sviluppano neuropatia periferica. Ciò era caratterizzato da intorpidimento simmetrico nelle mani e nei piedi, che è descritto come distribuzione "calza-guanto". Questa neuropatia è stata più grave nei pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate di isoniazide. Nelle fasi successive, la neuropatia era caratterizzata anche da dolore che coinvolge muscoli e ossa. Nel 1954, Biehl e Vilter del College of Medicine dell'Università di Cincinnati hanno studiato l'escrezione di urina del gruppo vitamina B nei pazienti che hanno ricevuto isoniazide. Hanno trovato livelli elevati di piridossina, chiamata anche vitamina B-6, che erano più pronunciati nei pazienti con alte dosi di isoniazide. Ciò ha suggerito che l'isoniazide ha causato carenza di vitamina B-6, che si è presentata clinicamente come neuropatia periferica.
Vitamina B-6
La vitamina B-6 è essenziale per molti processi biochimici. È un co-fattore importante nel metabolismo del glucosio, dei lipidi e delle proteine, così come nella generazione dell'emoglobina, la proteina dei globuli rossi che è fondamentale per trasportare ossigeno dai polmoni agli organi periferici. È importante sottolineare che la vitamina B-6 svolge anche un ruolo critico nella sintesi di diverse molecole del sistema nervoso, come istamina, serotonina, dopamina o acido gamma-aminobutirrico.
La vitamina B-6 previene la neuropatia indotta da isoniazide
Nel 1967, Beggs e Jenne del VA Medical Center di Minneapolis, Minnesota, dimostrarono che esisteva una relazione competitiva tra isoniazide e vitamina B-6 e che queste due molecole si scambiano a vicenda in reazioni biochimiche. Oggi, la neuropatia è prevenuta dalla vitamina B-6 somministrata abitualmente ad una dose da 10 a 50 mg al giorno durante il trattamento della tubercolosi. Questo è usato in particolare nei pazienti ad alto rischio di sviluppare neuropatia, come pazienti con diabete, donne in gravidanza e in allattamento, pazienti con malnutrizione o alcolismo o sindrome da immunodeficienza acquisita.
